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心脏病发作的严重程度是否与天中的时间有关?西班牙国心管病研究中心的项研究给出了肯定的答案。2025年项发表在杂志Journal of Experimental Medicine上的研究认为,疫系统中的中粒细胞遵循昼夜节律变化,中粒细胞在夜间的攻击降低,从而致夜间心脏病发作的严重程度显著低于白天。
中粒细胞:疫系统的双刃剑
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中粒细胞是人体先天疫系统中丰富的白细胞类型,其主要是抵御病原微生物入侵。作为昼行物种,人类在白天活动期间暴露于病原体的概率,因此疫系统的活峰值也相应调整至日间时段。这种进化适应使中粒细胞在白天保持较的御能力,能够快速响应感染威胁。
然而,这种御应答在特定情况下可能造成伤害。在心肌梗塞等应激状态下,疫系统会被过度激活,中粒细胞在清除受损组织的同时,也可能对健康心肌细胞造成严重的附带损伤。该研究指出,心脏病发作后的心脏损伤中,近半数由中粒细胞的过度症反应致。这种损伤并非恒定不变,而是随昼夜交替呈现自然波动,提示存在调节中粒细胞破坏、保护机体的内在机制。
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夜间中粒细胞能够定向至受损区域,同时保护周围健康组织
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该研究发现,白细胞的反应受到昼夜节律的调控。中粒细胞在夜间表现出的靶向选择,能够迁移至受损区域,同时减少对周围健康组织的损伤。而在日间,这种定向减弱,中粒细胞对周边组织造成为广泛的破坏。
这差异的关键调控分子是位于中粒细胞表面的CXCR4受体。当夜间液中出现可与该受体结的趋化因子CXCL12时,二者相互作用使中粒细胞处于相对低活的状态。研究者认为,这种受体-配体结机制赋予夜间中粒细胞的定位精度,保温护角专用胶使其在抵达损伤部位时能够减少对健康组织的差别攻击。研究同时指出,除CXCR4-CXCL12信号通路外,可能还存在其他互补的分子机制共同参与这调控过程。
通过对数千例患者数据的分析,研究验证了临床观察与机制研究之间的致。马德里医院与西班牙国心管病研究中心作开展的数据分析显示,夜间中粒细胞活较低,使得该时段发生的心脏病病例其严重程度显著低于日间发作病例。这发现为理解心脏病发作时间差异的生物学基础提供了直接的临床证据。
利用白细胞的生物钟优化疗
研究认为,人体内存在个与时间相关的昼夜节律分子开关,控制着疫系统在心肌梗塞等临床条件下的应答强度,并且这开关可以通过疗手段进行调控。
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基于这发现,研究人员拟利用疫系统昼夜节律,通过阻断中粒细胞的分子生物钟,使其保持在夜间状态,从而在心脏病发作期间降低这些细胞的破坏力,在不削弱疫系统对感染御能力的前提下,减少过度症反应对心脏组织的损伤。
这种基于时间生物学的新疗法被称为时间疗法,为心脏病疗开辟了新的向。传统的心脏病疗主要关注管再通和心肌保护,而时间疗法则关注调控疫应答的时间特征,使其在需要时保持御,在应激状态下避过度损伤。
参考文献
Aroca-Crevillén, A., et al. (2025). Circadian regulation of neutrophil activity determines myocardial infarction injury severity. Journal of Experimental Medicine.
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