慢疼痛并不然通向抑郁，真正决定结局的不是疼痛本身，而是大脑是否还能稳住情绪。
复旦大学类脑智能科学与技术研究院认知经科学中心执行主任肖晓、特聘教授Trevor Robbins及冯建峰教授团队研究发现，海马齿状回像道“情绪闸门”，疼痛早期，它短暂增强试图适应。当调控失衡，疼痛才被转化为持续的负情绪，齿状回中新生经元异常激活小胶质细胞参与重塑，兴奋—抑制平衡被破，抑郁由此出现。
相关成果以《从慢疼痛到抑郁：海马齿状回中新生经元驱动的小胶质细胞重塑》为题保定保温护角专用胶，北京时间今天（3月20日）发表于《科学》（Science）主刊。
慢疼痛不仅是种长期存在的身体不适，是项重大的公共健康和社会问题。世界卫生组织和多项流行病学研究显示，全球约20—30的成年人正在遭受不同形式的慢疼痛。值得关注的是，慢疼痛往往并非“只有疼痛本身”。大量临床调查显示，在长期疼痛人群中，约半以上会伴随不同程度的抑郁或焦虑症状，其背后的生物学机制直不清楚。正是在这背景下，理解慢疼痛如何影响大脑情绪调控系统、以及为何这种影响在不同个体之间存在巨大差异，成为经科学、医学和公共健康域共同关注的核心问题。
复旦团队的此项研究，通过系统整大规模人群经影像数据与啮齿动物慢经病理疼痛模型，从脑结构、、经环路及细胞机制多个层，对慢疼痛向情绪障碍演变的过程进行了纵向解析。
研究整了大规模人群经影像数据（UK Biobank）、啮齿动物慢经病理疼痛模型保定保温护角专用胶，从脑结构、、经环路与细胞机制多个层，系统分析慢疼痛向抑郁、焦虑发展的过程。
慢疼痛向情绪共病进展的因果过程示意图
研究发现，大脑中存在个决定“情绪闸门”。慢疼痛并不会直接致抑郁或焦虑。是否发展为情绪障碍，取决于大脑情绪调控系统能否维持稳定。闸门正常，疼痛可被整和缓冲；闸门失，疼痛容易转化为持续的负情绪。
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海马则是这“情绪闸门”的核心枢纽。人群影像数据显示：疼痛早期，海马体积短暂增大，状态增强。疼痛持续并伴随抑郁后，海马逐渐萎缩，调控能力下降。海马中的齿状回（dentate gyrus, DG）是“情绪闸门”的关键节点。DG是成年大脑中少数仍能产生新经元的区域，负责信息区分与整。疼痛早期，DG内新生经元及相关信号被激活，表现出适应可塑；疼痛维持期，泡沫板橡塑板专用胶小胶质细胞参与调控，经环路兴奋—抑制平衡被破，情绪调控逐渐失败。
研究比较了不同干预节点的果：直接抑制新生经元，可缓解情绪异常，但可能影响部分脑平衡。调控小胶质细胞异常激活，可缓解疼痛相关情绪问题，同时好地维持整体稳定。该研究结果提示，小胶质细胞可能是阻断慢疼痛向情绪障碍转变的优靶点。
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海马则是这“情绪闸门”的核心枢纽。人群影像数据显示：疼痛早期，海马体积短暂增大，状态增强。疼痛持续并伴随抑郁后，海马逐渐萎缩，调控能力下降。海马中的齿状回（dentate gyrus, DG）是“情绪闸门”的关键节点。DG是成年大脑中少数仍能产生新经元的区域，负责信息区分与整。疼痛早期，DG内新生经元及相关信号被激活，表现出适应可塑；疼痛维持期，小胶质细胞参与调控，经环路兴奋—抑制平衡被破，情绪调控逐渐失败。
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慢疼痛向抑郁共病进展过程中海马体积变化
该研究得到国科技部2030脑科学与类脑研究重大项目、国科技部重大项、国自然科学基金委面上项目等项目支持。
复旦大学认知经科学中心是张江复旦创新中心核心设备平台，纳入“双”学科建设，也是上海市科技重大项“脑与类脑智能基础转化应用研究”的重要依托平台。该中心是国内个同时具备脑认知机制解析与计仿真能力的交叉研究平台，致力于成为脑科学作的重要节点。
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